УДК 616-003.264
Терапия кандидоза органов пищеварения индивидуально тестируемыми дозами нистатина     определяемыми в процессе неинвазивного экспресс- метода” медикаментозного тестирования” по Р Фоллю.

Джумаева Н.Э. – к.м.н.,НИИ Эпидемиологии. Микробиологии и Инфекционных Заболеваний МЗ. Р.Узбекистан. Республика Узбекистан., гор. Ташкент. Ул,Кары Ниязова дом 5, кв.42.          

                                                                               
Ибадова Г.А – д.м.н.,  руководитель лаборатории диарейных  заболеваений и эндотоксикации  НИИ Эпидемиологии ,Микробиологии и Инфекционных Заболеваний МЗ Р. Узбекмистан. Республика Узбекистан гор.Ташкент,   ул. Решетова , дом 24.
Tel. (998712) 51676
 
    Введение. Анализ   клинико–  эпидемиологических данных    в последнее время  выявляет тенденцию к повышению роли грибковых оппортунистических  инфекций   среди населения,  из которых   наиболее распространенным является кандидоз.(1)  Ежегодно в мире регистрируется  около 2  млн. больных микозами, у ВИЧ- инфицированных частота  возникновения грибковых осложнений (кандидозный орофарингит, вульвовагинит и др. )  достигает 50- 80 %  (2 ). 
Первичный  кандидоз встречается редко, в основном это вторичный (неинвазивный) процесс на фоне     имеющейся    патологии: при хронических заболеваниях, эндокринопатиях , на фоне    физиологических  иммунодефицитов ( новорожденность, ранний, детский возраст, сенильный иммунодефицит, беременность), стресc (3). Кандидоз может явиться результатом  нерациональной терапии антибиотиками широкого  спектра  действия. К предрасполагающим факторам развития кандидоза относятся состояния, обусловленные  неблагоприятным  воздействиям   окружающей  среды на   организм человека ( 4 ).
Проблеме повышения распространенности  микотических  заболеваний, использованию новых противогрибковых препаратов посвящено   значительное  число  исследований (5). Однако, в имеющейся медицинской литературе,  сообщений об индивидуальном  подборе доз противогрибковых препаратов  мы не нашли, что и обусловило   направление нашего исследования.
   
Целью нашего исследования явилась оценка эффективности терапии кандидоза  органов пищеварения индивидуально   тестируемыми суточными  дозами     противогрибкового препарата нистатин методом  Р.Фолля .

Материалы и методы.
Проведено клинико- микробиологическое обследование 55  больных в возрасте 18-50 лет ( 20 мужчин, 35 женщин)  с диагнозом кандидоз  органов  пищеварения с длительностью  заболевания   от нескольких  месяцев   до 3 лет. Основная группа больных состояла из 32 больных (12 мужчин, 20  женщин),  контрольная из  23 ( 8 мужчин, 15 женщин),  имеющих  сопутствующую патологию: хронические заболевания  желудочно-кишечного тракта, железодефицитную анемию, заболевания  эндокринной системы.  Больные  основной группы получали терапию нистатином в тестируемых суточных  дозах, контрольной группы – в общерекомендуемых  дозах по  обычной схеме (6). 

Клинические   формы кандидоза  и частота их  локализации представлены в таб. 1.

Таблица 1.

 

Клиническ. формы кандидоза

 

Основная группа

 

Контрольная группа

abs

%

abs

%

1.Орофарингиальный кандидоз

 

6

 

18,7

 

5

 

21,7

2. Кандидоз желудка
(эрозивно-фибрин. гастрит)

6

18,7

5

21,7

3. Кандидоз кишечника (грибковый дисбактериоз)

20

62,6

13

56,5

ВСЕГО

32

100

23

100

     Обследование включало подробный сбор анамнеза заболевания,    общеклинические  лабораторные , инструментальные (эндоскопия   с взятием гистологического образца ткани), микробиологические  методы  исследования  различных биосубстратов по выявлению грибковых инфектантов.
Микологическое обследование заключалось в микроскопическом и  культуральном изучении смыва (соскоба)  со слизистой ротоглотки, посеве кала . Оценка полученных результатов проводилась путем подсчета   количества колоний  грибов в единице исследуемого материала, с учетом  принятой в микологии нормы  для грибов  Candida: до 102  колонеобразуемых   единиц   (КОЕ) в1 мл смыва  со слизистой ротоглотки, до 9- 104   КОЕ  \ мл в фекалиях .  При цитологическом  обследовании регистрировалось наличие псевдомицелия грибов Candida   в изучаемом  гистологическом материале.  С целью  изучения   сопутствующего микробного пейзажа  проводили бактериологическое исследование (посев)  из зева,  кала. Микологическое обследование биологического материала проводилось в период обострения до лечения  и после его окончания с целью мониторинга эффективности лечения  и прогноза терапии
С целью  определения разовых и суточных доз фармакологических препаратов   мы применяли  метод “медикаментозного тестирования”. Впервые методика тестирования  препаратов была разработана  японским ученым Y.Omura - тест двупальцевого мышечного напряжения ,позволяющий проводить индивидуальный подбор аллопатических, гомеопатических препаратов,нозодов,а также  выявлять этиологию некоторых заболеваний (7 ).  Известна  методика  “ медикаментозного тестирования’’   разовых доз    фармакологических  препаратов ,проводимая в процессе электропунктурной диагностики по Р.Фоллю ( 8). Впервые нами  в процессе   проводимых исследований   был разработан   и запатентован  метод тестирования суточных доз фармакологических препаратов(9). В основе  феномена “медикаментозного тестирования”  лежит     особенность  организма реагировать     изменениями   электрокожного  сопротивления  в точке акупунктуры  на поверхности кожи в ответ на  прикладывание к коже больного различных фармакологических препаратов . В качестве  противогрибкового препарата нами  был  выбран препарат нистатин. Нистатин относится к группе полиеновых  антибиотиков  с крайне низкой биодоступностью, в связи с чем он в основном  используется  в терапии    кандидоза  желудочно-кишечного тракта(6). 
Определение доз  нистатина проводилось   на точках    акупунктуры следующих меридианов: меридиан тонкой кишки ( Ig –1, Ig – 2, Ig- 3, Ig- 4),                                                меридиан толстой кишки  ( Gi –1, Gi-2, Gi-3, Gi-4, Gi- 5), меридиан лимфатической дегенерации (Ly-1, Ly-1-1, Ly-1a, Ly-2, Ly-3), меридиан желудка( E-42, E-42a, E- 45, E-44, E-42), меридиан почки (R-6).В методе электропунктурной диагностики по Р.Фоллю перечисленные точки акупунктуры  имеют диагностическую ценность и  изучение их состояния в процессе диагностики позволяет проводить топическую диагностику заболеваний, а также “медикаментозное тестирование”. В указанных точках акупунктуры  наблюдалось изменение величины абсолютных показателей диагностического аппарата (в условных единицах),менялась степень стабильности показаний аппарата(феномен падения стрелки),что свидетельствовало о морфо-функциональных изменениях    в  органах и системах организма, функционально связанных с изучаемыми точками акупунктуры(8 )
  Результаты .  Тридцать  два  больных  с различными формами кандидоза органов пищеварения были зарегистрированы  в наших исследованиях   в основной группе.   Контрольная группа больных  состояла из 23 больных.  Сопоставимые  группы  не отличались по полу, возрасту,  клиническим признакам заболевания. На рис1     представлены  данные микологического  и бактериологического  обследования больных в изучаемых   группа. Бактериальная флора была представлена  штаммами стафилококка, преимущественно Staphylococcus aureus , а также Streptococcus viridans  и  штаммами клебсиел ( Klebsiella pneumoniae ).

Рис.1
Этиологическая   структура возбудителей     кандидоза органов      пищеварения в сопоставимых группах    по данным  положительного культурального  исследования

fungi image 1fungi image 2
Изучение видовой диагностики грибов рода   Candida  у    27  (55 ,1%) больных   показало, что в 92 ,6% случаях  у пациентов  выделен  вид   Candida  ablcans.
“ Медикаментозное тестирование” с подбором  суточных доз  нистатина  показало, что   рекомендуемые в лечебной практике дозы этого препарата  для терапии кандидоза   не соответствуют  полученным  в процессе  электропунктурной  диагностики данным. Так , по нашим данным, суточная доза  препарата колебалась   от 3 000000 ЕД до 10 500000  ЕД  препарата. Назначение    и в последующем,  контроль за   дозой нистатина проводилось  под контролем  электропунктурной диагностики в динамике лечения. 
В группе  больных с орофарингеальным  кандидозом   были представлены два варианта течения заболевания: кандидозный глоссит и кандидозный фарингит.  Клинические    проявления   заболевания   у наших   больных не отличались от клиники   поражения     этой  области  другой  этиологии и протекали типично. Дополнительным признаком заболевания  у наших больных было наличие рыхлых налетов белого цвета на слизистой языка,  стенке гортани при отделении которых нередко обнаруживались эрозии. Диагноз кандидоза во всех случаях был подтвержден обнаружением дрожжеподобных  грибов рода Candida  в смывах со слизистой оболочки  стенки гортани,  соскобе с языка . В  таблице 2 представлены  данные по применяемым суточным дозам нистатина в  лечении  орофарингеального  кандидоза    сопоставимых групп .Положительный эффект от проводимой терапии  наблюдался нами у 5(83,3%) больных основной  и у 2(40 %)  больных контрольной групп, что подтверждалось данными микологического обследования.       

В группе больных   с кандидозом   желудка  основные  жалобы были   на ранние  и поздние  боли, локализованные в пилоро- дуоденальной и эпигастральной  областях, сопровождающиеся  тошнотой, отрыжкой  и изжогой. При эзофагогастроскопии , у всех больных имело место признаки эрозивного гастрита и эрозивного бульбита. У 5 (45,4%) больных на поверхности складок регистрировалось наличие  фибринозных наложений. .Цитологические исследования показали во всех случаях  наличие псевдомицелия Candida  в мазке- отпечатке.    В таблице 2 представлены  данные по  применямым дозам нистатина в лечении больных     кандидозом  желудка  .После проведенной терапии, при проведении контрольной эзофагогастроскопии  с гистологическим исследованием слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в 5(83,3%) случаях наблюдалась санация слизистой от  грибов  рода Candida у  больных  основной группы и у 3(60%) больных контрольной группы.
Самую большую группу больных    представляли больные     с кандидозом    кишечника  ( таблица  1). Их жалобы  сводились  к диспептическим   явлениям,     метеоризму, повышенному газообразованию, абдоминальным болям, неустойчивому , неоформленному стулу. При   микологическом   обследовании   у всех больных наблюдался   рост     колоний  гриба Candida  свыше 9 \104 колониеобразующих едениц\ мл при посеве  кала.  В 81 ,1%   случаях( 13    больных основной  и 6   контрольной групп )  наблюдался рост бактериальной микст-  инфекции.  Данные по применяемым суточным дозам нистатина у больных с   кандидозом кишечника представлены в таблице 2.Признаки клинико- микробиологического излечения наблюдались у 15(88,2%) больных  основной группы,получавших нистатин в тестируемых дозах и  у 7(53,8%) больных контрольной группы.   Мы не  наблюдали  побочных   эффектов   и осложнений  от использования   нистатина в тестируемых суточных  дозах  у больных основной группы          .
Таблица  2.

Данные  суточных доз  нистатина у обследованных  больных с кандидозом кишечника

 

Диагноз

Основная гркппа  (n=32)

Контрольная группа  (n=23)

Нистатин

Нистатин

Суточная доза

Курсовая доза

Суточная доза

Курсовая доза

1,Орофарингиальный кандидоз

 

3.000000Ед-
5.250000 Ед

 

11.500.000Ед-
25.750.000 Ед

 

6.000000Ед

 

60.000000Ед

2. Кандидоз жедудка (эрозивно- фибринозный гастрит)

 

3.750000Ед-
10.500000Ед

 

13.750000Ед-
58.750000Ед

 

6.000000 Ед

 

60.000000Ед

3. Дисбактериоз кишечника

3.750000Ед-
9.000000Ед

13.750000Ед-
48.250000Ед

 6.000000Ед

60.000000Ед

   

        
В комплексное этиопатогенетическое лечение кандидоза входили витамины,ферментативные препараты,эубиотики, антибиотики при смешанной бактериальной инфекции, иммунокоррегирующая терапия ( тималин, Т- активин ), являющаяся  важным звеном патогенетической  терапии .Местная терапия в виде 1   %  крема ламизила,  раствор борной кислоты использовалась у больных с орофарингеальным кандидозом.

     Признаками   положительной  клинической  динамики  и этиологического излечения   были исчезновение   жалоб у больных, исчезновение вегетирующих  форм гриба  и снижение  обсемененности   биосубстратов,  положительные   данные инструментальных методов исследований.  У 10 (31,2% ) больных основной группы  на фоне  терапии нистатином наблюдалось  незначительное снижение массы тела. В динамике противогрибковой терапии нистатином, мы наблюдали нормализацию и стабилизацию показателей ЭКС в тестируемых ТА указанных меридианов.

      Обсуждение.  Анализ имеющихся литературных данных свидетельствуют  о том, что в вопросах терапии кандидоза существует    много разноречивых мнений. Ведется поиск новых, все более дорогих антимикотических средств.  Использование в терапии кандидоза  известных противогрибковых препаратов предлагается  в разнообразных схемах, назначение  которых осуществляется эмпирически. Все это сказывается   на эффективности терапии  и способствует   распространению рецидивирующих     форм заболеваний.
Мы, в терапии кандидоза органов пищеварения    остановили свой выбор  на препарате нистатин.  Полиеновый  антимикотик  нистатин относится к группе препаратов, расматривыемых как золотой стандарт противогрибковой терапии.Механизм его действия связан с непосредственым повреждением клеточной мембраны грибов за счет связывания  нистатина с стеринами клеточной мембраны., что приводит к гибели клетки гриба. Было обнаружено, что существует прямая связь между концентрацией полиенового антимикотика  и количеством  биохимических показателей , свидетельствующих  о повреждении мембраны гриба (10 ). В исследованиях немецких ученых  направленных на выявление взаимосвязи между  концентрацией  и временем воздействия  между нистатином and Candida albicans  было показано, что в результате увеличения  концентрации антимикотика , укорачивается время, необходимое для достижения  максимального действий препарата. (11 )    Фунгистатические концентрации препарата в сыворотке крови обнаруживаются при пероральном применении в дозе не менее 6 000000 ЕД-10 000 000 ЕД  препарата в сутки( 12)
В терапии кандидоза  желудочно- кишечного тракта рекомендуемая доза нистатина  составляет 4 000 000 ЕД –6 000 000 ЕД препарата в сутки. (6 ) Слабая всасываемость,низкая токсичность при пероральном применении позволили  нам использовать этот препарат  в дозах,   превышающие рекомендуемые.  Необходимо отметить что в целом,  общая  курсовая доза нистатина   в  разработанных нами схемах терапии кандидоза органов пищеварения  составляет меньшее количество препарата, чем  общекурсовая доза   в рекомендуемых схемах .
В терапии кандидоза неоднократно ставились вопросы о необходимости повышения доз применяемых антимикотиков, а также о необходимости индивидуального подхода в назначении препаратов, однако ни в одном исследовании не предлагается альтернативы к общепринятым дозам препаратов. На наш взгляд, предлагаемая нами методика тестирования суточных доз фармакологических препаратов является  дополнением   к уже существующим апробированным методам терапии больных с грибковыми поражениями желудочно-кишечного тракта.
Впервые феномен электропунктурного тестирования медикаментов был обнаружен  Р.Фоллем в 1954 году, когда в ходе проводимых совместно с М.Глазер-Тюрк  исследований, было обнаружено что находящиеся вблизи точки акупунктуры человека различные медикаменты могут существенно менять электрические параметры  точек акупунктуры  в худшую  или лучшую сторону(13).В последующем, многочисленные исследования  были посвящены изучению механизмов  феномена медикаментозного тестирования (14 ).Было  изучены условия  воспроизводства медикаментозного тестирования(15 ).Предполагается что в  основе тестирования медикаментов лежит взаимодействие (резонанс) двух воздействий -излучения, присущее лекарственному препарату, лежащее в диапазоне электромагнитных излучений и  излучения биологических тканей организма Изучались вопросы моделирования феномена тестирования медикаментов в системах in vivo   аnd in vitro(16 ) . Автор известного теста двух пальцевого мышечного напряжения Омура  значительно обогатил  метод тестирования медикаментов показав   в своих исследованиях его строгую специфичность (17 ).
Первоначально медикаментозное тестирование предполагало подбор препаратов,(аллопатических, гомеопатических), оптимальных для  индивидуального применения у пациентов.(18 ) Дальнейшие исследования привели к  появлению теста медикаментозного тестирования с определением разовых доз препаратов при индивидуальном тестировании лекарственных средств(19 ). Мы в наших исследованиях пошли дальше и разработали тест медикаментозного тестирования лекарственных средств в суточных дозах индивидуально у каждого пациента.(9). Предлагаемый нашим читателям  научный материал является результатом  применения  нами разработанного метода в терапии очень сложного на сегодняшний день патологического процесса , вызывающего большие проблемы у специалистов- микологов.    

Выводы

1.Препаратами выбора  для терапии  кандидоза органов     пищеварения  рекомендуется использовать    полиеновые антимикотики, одним из представителем которых является нистатин.

        2.Назначение нистатина, равно как и других препаратов – антимикотиков, необходимо   проводить индивидуально каждому больному с кандидозом органов  пищеварения  с подбором  суточных  доз препарата .
3.Медикаментозное тестирование препаратов с возможностью подбора суточной дозы прапарата индивидуально каждому пациенту значительно расширяет возможности  врачей-специалистов, занимающихся терапией кандидоза органов желудочно- кишечного тракта.


Список литературы

1.  Бурова С А , Курбатова И Б //  Клиническая   лабораторная диагностика //  2000-№ 8-С 41-43
2. Караев З О , Гяургиева О Х, Соболев А В и др // Вестник дерматологии  //  1994-  № 2- С 22-23
3.  Бурова С.Ф., Воинова Г.В.// Вестник дерматологии // 1997, № 4 С. 24-28.
4. Пронина Е.А.// Аллергия к грибам рода Candida у детей.// Автор. дисс. … к.м.н. Ст.-Петербург, 1989- С. 22
5.  Молочков В.А.,Курчева  О.П. // Вестник дерматологии // 1998- № 5, -С. 59-61.
6 British National Formulary. Number 43, March, 2002
7. Omura, Y. Connections found  between each meridian ( heart, stomach,  triple burner,  etc.)  &  organ representation area of corresponding internal organs in each side of the cerebral  cortex;   release  of common neurotransmitters and hormones  unique  to each  meridian and  corresponding acupuncture point & internal organ after acupuncture, electrical  stimulation,  mechanical  stimulation(  including   shiatsu), soft laser stimulation or QI Gong.   Acupuncture & Electro-Therapeutics Research, The International   Journal.  Vol. 14(2), pp.155-186, 1989.  8.  Voll R. Problemtisches zur Diagnostik des Impfschadens.  In  Medikamenten  testung, Nozodotherapie und Mezenchymreaktivierung.ML –Verlag, 2 Aufllage 1976,  pp.-31
8 Rolik I.S., Fursov S.E., Filippov A. A. The R. Voll’s method in diagnosis and therapy of chronic intoxication. “Gregory Electronics”, Moscow, 1993.
9 .Патент Р. Узбекистан Определение суточных доз фармакологических препартов № IDP 03033,2006
10.Сазыкин Я.А.Антибиотики и ингибиторы биохимических процессов.  Наука, Москва,1968.
11.Von W Rumber  und S.  Heins // Das deutsche Gesund heitswesen  Leitschrift fur klinische Medizin. // 1983 № 13- pp 515-517.
12. H. Yamaguchi, G. S.Takahashi //  Progress in  Antifungal Chemotherapy,// Academic  Press,  New York, 1992
13. Glaser-Turk M. Annulation des Elektro_Hauttest (EHT) durch die Elektroakupunkture-Medikamenttestung. Physikalische Medizin und Rehabilitation. Heft 2, 1969
14. Kracmar, F. Biophysik der Medikamenttestung. In: Medikamenttesung, Nozodentherapie  und Mesenchymreaktivirung,  MLV mbH-Uelzen 2, Auflage, p 25, 1976.
15 Самохин А. В. Готовский Ю.А.Электропунктурная диагностика по Фоллю. Имедис, Москва, 2001.
16. Лупичев  Н.Л. Электропунктурная диагностика, гомеопатия и феномен дальнодействия.  НПК Ирис,1991.
17.Omura, Y. Chinese 12 main meridians and Western medicine. Japan Publications, Inc., Tokyo, Japan, Distr. by International Division, Harper and Row, NY, pp.1-68, 1982.
18. Voll R. Elektroakupunkturdiagnostik. Medizin heute, Heft 3,1960
19. Fuler Royal, F. Unknown homeopathy, acupuncture and electrodiagnosis: clinical applications of quantum mechanics. American Journal of Acupuncture. Vol. 18, 1, pp.105-116, 1991.


На верх

Medicale snake

Джумаева Найля Эркиновна

к.м.н., врач высшей категории

e-mail : naila_djumaeva@mail.ru



© 2008 testnd.com
Все права на информацию, содержащуюся на данном web-сайте, принадлежат его владельцам.
Информация может быть использованно на друих web-ресурсах только с указанием cсылки
About autor title

Temp image

"Представленная работа относится к современной очень важной проблеме резонансной геометрии процессов жизнедеятельности человека и его состояний здоровья и болезни.” Академик РАМН, профессор  Казначеев В.П.

Узнать больше